מוסקרין

Muscarinum (Muscarinum)

זהו אחד האלקלואידים הרעילים ביותר שגילה שמידברג. הוא נמצא בציפורן זבוב Amanita muscaria או Agaricus Muscarius L. מתת-משפחת פטריות הלמלות ממשפחת ה-Hymenomycetes (Hymenomycetes). גַם מוסקרין נמצא בפטריות Boletus luridus ו-Amanita pantherina ובפטריית Inocybe.

תכונות גשמיות

אלקלואיד זה המתקבל מפטריות נקרא פטריות או מוסקרין טבעי, הנוסחה האמפירית שלו נראית כמו C5H15NO8, בעוד שלא נמצאה נוסחה מבנית. מוסקרין טבעי הוא חסר ריח וטעם והוא נוזל סירופ עם תגובה אלקלית חזקה, שכאשר ייבוש בנוכחות חומצה גופרתית, הופך בהדרגה למצב גבישי. באוויר, גבישי אלקלואידים מתמוססים מהר מאוד, ו מוסקרין שוב עובר לנוזל סירופ. הוא מתמוסס היטב באלכוהול ובמים, גרוע מאוד בכלורופורם ואינו מתמוסס כלל באתר. אם הוא מחומם מעל 100 מעלות, אז הרס שלו מתרחש, בעוד ריח לא מורגש מדי של טבק מופיע. כאשר מטופלים עם תחמוצת עופרת או אלקלי קאוסטי ומחומם, הוא הופך לטרימתילאמין, ויוצר מלחים גבישיים עם חומצה גופרתית או הידרוכלורית. יש הנחה שהמבנה של מוסקרין דומה לזה של כולין (C5H15NO2):

H3C / CH2CH (OH) 2

H3C - N

H3C / OH

אבל הניסויים של שמידברג והרנק מראים שאלקלואיד מלאכותי המתקבל באופן סינטטי מכולין פועל בצורה שונה על בעלי חיים מאשר טבעי. ניסויים אלו הראו שמוסקרין מלאכותי וטבעי אינם זהים.

משמעות לרפואה

גם אלקלואיד פטריות טבעי וגם תרכובת המתקבלת באופן סינטטי אינם משמשים כיום למטרות רפואיות, אך יחד עם זאת ערכם הרפואי רב מאוד. בימים עברו נעשו ניסיונות לטפל באפילפסיה ובתהליכים אונקולוגיים של הבלוטות באמצעות מוסקרין. כמו כן הוצע להשתמש בו למחלות עיניים ולטיפול בכיבים. אבל כל הניסויים האלה הופסקו בגלל הרעילות יוצאת הדופן של התרכובת.

אבל מוסקרין הוא בעל חשיבות רעילה, תיאורטית ותרופתית רבה. הוא שייך לקבוצת הרעלים הפאראסימפתטיקוטרופיים, שיש להם השפעה מרגשת על עצבים פאראסימפתיקוטרופיים היקפיים, בעוד שהאלקלואיד פועל באופן סלקטיבי בהחלט על מערכת העצבים. תכונה זו מעניקה לו ערך רב כחומר תרופתי שניתן להשתמש בו בניסויים כמו גירוי חשמלי או במקומו.

אם במינונים קטנים טבעי מוסקרין לתוך הגוף של החיה, אז יש האטה בפעילות הלב (אפקט אינוטרופי וכרונוטרופי שלילי), ובמינונים גדולים זה גורם תחילה להאטה והיחלשות של התכווצויות סיסטוליות. ואז, בשלב הדיאסטולי, יש דום לב מוחלט.

פעולה על הגוף

מחקרים של מדענים שונים מראים שלמוסקרין יש השפעה משתקת על מערכת העצבים ההיקפית של דרכי הנשימה, גורמת להתכווצות מוגברת של שרירי הקיבה והמעיים, ותנועת המעיים נראית לעין אפילו דרך רירית דופן הבטן. . אם מזריקים מוסקרין במינון גדול, זה גורם לתנועות פריסטלטיות לא יציבות, המוחלפות באנטי-פריסטליס, מתחילות הקאות ושלשולים. סימן מובהק להרעלת מוסקרין הוא האופי הספסטי של התכווצויות הקיבה כולה או חלקיה האישיים, ולאחר מכן הרפיה. לדברי שמידברג, למוסקרין השפעה חזקה מאוד על המעיים והקיבה, לא רק בשל השפעתה על קצות עצבי הוואגוס, הנמצאים באיברים אלו, אלא גם בשל ההשפעה על תאי מקלעת אורבך. גנגליון.כמו כן, אלקלואיד זה גורם להתכווצויות ספסטיות באיברי שרירים חלקים אחרים, למשל, ברחם, בטחול ובשלפוחית ​​השתן. ההתכווצות מתרחשת כתוצאה מהשפעה המעצבנת של החומר על הקולטנים ההיקפיים של העצבים הפאראסימפתטיים הנמצאים באיברים אלו, וכן כתוצאה מהשפעה על מכשירי גנגליון עצביים אוטומטיים, באנלוגיה לאופן שבו זה קורה בלב. . אישון העין בהשפעת המוסקרין מצטמצם מאוד, ומתפתחת עווית של התאמה. שתי התופעות הללו נובעות מפעולת האלקלואיד על הקולטנים של הסיבים הפאראסימפטיים של העצב האוקולומוטורי, הממוקמים בעצבים המעגליים של הקשתית ובשריר הריסי.

שמידברג מצא שמוסקרין פטריות אינו פועל על עצבים מוטוריים, בניגוד למלאכותי, המשתק את קצות העצבים המוטוריים. זה אושר מאוחר יותר על ידי הנס מאייר וגונדה. לפיכך, רק למוסקרין סינתטי המופק מכולין יש תכונות קוראריפורמיות.

מוסקרין פטריות מפעיל את בלוטות מערכת העיכול, מגרה את הפרשת המרה ומיץ הלבלב. זה גם מגביר ריור, הזעה ודמעות. הפרשת הרוק תחת פעולת המוסקרין מוסברת על ידי העובדה שהוא מגרה את קצות העצבים ההיקפיים (זה הוכח על ידי שמידברג). ההפרשה של כל הבלוטות האחרות מוגברת על ידי הפעולה המעצבנת של המוסקרין על העצבים המפרידים שלהן. במקרה זה, קצות עצבים היקפיים הם היעד לפעולה מוסקרינית.

האנטגוניסט הישיר של המוסקרין הוא אטרופין, החוסם את השפעת המוסקרין על ידי שיתוק הקצוות של העצבים הפאראסימפטיים. הדבר בא לידי ביטוי במקרים בהם למוסקרין יש השפעה מרגיזה על הקולטנים ההיקפיים של כל אחד מהעצבים הפאראסימפטיים. לכן, אטרופין מבטל במהירות דום לב דיאסטולי ומאט את קצב הלב המופעל על ידי מוסקרין. אטרופין גם מפסיק פריסטלטיקה מוגברת, אנטי-פריסטלטיקה ועוויתות של הקיבה והמעיים, עווית של התאמה והתכווצות האישון, התכווצות שלפוחית ​​השתן, כמו גם תפקוד הפרשה משופר של בלוטות שונות (זיעה, רוק ואחרות). לאטרופין סולפט יש השפעה אנטגוניסטית על מוסקרין בכמות קטנה מספיק (0.001-0.1 מ"ג). ידוע גם שמוסקרין מפסיק את פעולת האטרופין על לב הצפרדע, העיניים, בלוטת התת-לסת ובלוטות הזיעה. לכן, יש דעה שמוסקרין ואטרופין הם אנטגוניסטים הדדיים. אך יחד עם זאת נדרשת הרבה מוסקרין (עד 7 גרם) על מנת שהשפעת האטרופין תיפסק. בהקשר זה, אין זה ראוי לומר שלמוסקרין יש השפעה ספציפית ביחס לאטרופין, ופרמקולוגים רבים סבורים ששאלת האנטגוניזם הדו-צדדי של שתי תרכובות אלו טרם נפתרה.

כמו כן אנטגוניסטים של מוסקרין כוללים אקוניטין, היוסיאמין, ורטרין, סקופולמין, פיסוסטיגמין, דיגיטלין, דולפין, קמפור, ג'לבורין, כלורלי הידרט, אדרנלין. ישנן עובדות מעניינות המתוארות על ידי Zondek כי לסידן כלוריד יש גם השפעה אנטגוניסטית על מוסקרין.

הרגישות של בעלי חיים שונים למוסקרין יכולה להשתנות מאוד. אז החתול מת מהזרקה תת עורית של מוסקרין במינון של 4 מ"ג לאחר מספר שעות, ובמינון של 12 מ"ג לאחר 10-15 דקות. כלבים סובלים מינונים גבוהים יותר של האלקלואיד. לאנשים יש רגישות גבוהה מאוד לחומר הזה. שמידברג וקופה ערכו בעצמם ניסויים ומצאו כי הזרקת מוסקרין במינון של 3 מ"ג כבר גורמת להרעלה, המתבטאת בריור חזק מאוד, זריקת דם לראש, סחרחורת, חולשה, אדמומיות בעור, בחילות ו כאב חד בבטן, טכיקרדיה, הפרעות בראייה ועווית של התאמה.יש גם הזעה מוגברת בפנים ומעט פחות בחלקים אחרים בגוף.

דפוס הרעלה

במקרה של הרעלת פטריות, התמונה עשויה להיות דומה לתיאור של הרעלת מוסקרין, אך בדרך כלל היא עדיין שונה בשל העובדה שציפורני זבובים מכילות חומרים רעילים דמויי אטרופין שונים ותרכובות אחרות המשפיעות, מצד אחד, על המרכז. מערכת העצבים, ומצד שני, להפסיק את פעולת המוסקרין ... לכן, הרעלה יכולה להיות מאופיינת בתסמינים מהקיבה והמעיים (בחילות, הקאות, כאבים, שלשולים) או תסמינים שונים לחלוטין, למשל מצב של שיכרון, המלווה בהזיות ותסיסה חזקה, סחרחורת, רצון בלתי ניתן להרס להרוס. הכל מסביב, הצורך בתנועה. לאחר מכן יש רעד בכל הגוף, מתרחשים עוויתות אפילפטיות וטטניות, האישון מתרחב, הדופק המהיר הופך הרבה פחות תדיר, הנשימה מופרעת, הופכת לא סדירה, טמפרטורת הגוף יורדת בחדות ומתפתחת מצב של קריסה. במצב זה, המוות מתרחש תוך יומיים עד שלושה. במקרה של החלמה, האדם מתאושש לאט מאוד, מצב של היפרלוקוציטוזיס נצפה בדם, והדם עצמו מקריש בצורה גרועה מאוד. אבל כיום אין נתונים אמינים ומאושרים לחלוטין על שינויים בדם, כפי שאין נתונים על שינויים פתולוגיים במקרה של הרעלה.

עזרה ראשונה

קודם כל, במקרה של הרעלת פטריות, אתה צריך להסיר את התוכן מהבטן ומהמעיים. כדי לעשות זאת, השתמש בהקאה, שטיפת קיבה עם בדיקה, והמעיים עם חוקן. בפנים, שמן קיק שותים במינונים גדולים. אם תסמיני ההרעלה, האופייניים למוסקרין, שוררים, אז אטרופין מוזרק תת עורית. אם ההרעלה מתפתחת בעיקר בהשפעת חומרים דמויי אטרופין, אזי לא ניתן להשתמש באטרופין כתרופה נגד.

מוסקרין מלאכותי, שמקורו בכולין, הוא הנחקר ביותר. מעט מאוד ידוע על מוסקרינות מלאכותיות אחרות. Anhydromuscarin מגביר את הפרשת הזיעה והרוק, ואינו משפיע על העיניים והלב בשום צורה. זה גורם למוות עקב שיתוק נשימתי. איזומוסקרין אינו גורם לדום לב, אך הוא מאט את קצב הלב, אשר ניתן לסילוק על ידי אטרופין. בציפורים הוא מוביל להתכווצות האישון, וביונקים יש לו השפעה קוראריפורמית על העצבים המוטוריים ומשפר את תפקוד הפרשת הבלוטות, אינו משפיע על העיניים והמעיים, אך מגביר את לחץ הדם. ל-Ptomatomuscarin השפעה דומה ל-choline muscarin, מה שמצביע על כך שיש להם מבנה כימי דומה. הפעולה הפרמקולוגית של uromuscarins עדיין לא נחקרה בשום צורה. אותו הדבר ניתן לומר על הפעולה הפרמקולוגית של קרנומוסקרין.